Un cordial saludo a todos los que toman un tiempo para leer este tipo de publicaciones.

Tengo el agrado de mencionar como siempre a las comunidades #Steemstem #Stem-espanol, #Utopian-oi #Cervantes #Entropia y #Proconocimiento por apoyar el conocimiento científico-académico de estas publicaciones.

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Como mencioné en la publicación anterior estaré abordando en una secuencia de post, todo lo referente a los VIRUS DE LAS HEPATITIS, cuya característica común entre ellos es que presentan tropismo por el HIGADO un órgano vital para todos nosotros. Hasta ahora se conocen solo 6 tipos denotados con las letras A, B, C, D, E y G que serán abordados en esta secuencia de post, de manera individual siendo así más didáctico evidenciar los detalles para una mejor comprensión.

El primer post de esta serie fue dedicado exclusivamente al virus de la HEPATITIS A, Haz Clic Aquí para conocer de que se trata

Antes de dar inicio con el virus de la HEPATITIS B, se preguntaran ¿porque dice parte 2.1?, quiero decirles que es un virus sumamente particular, con amplias características y propiedades únicas poco común, que están muy bien estudiadas y detalladas, además de las medidas de prevención y control que se deben detallar correctamente. Es por ello que pedagógicamente se tomarán dos post para desarrollar claramente todo el temario referente a este fascinante virus.

Ahora sí, comencemos…

VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

Es una enfermedad hepática que no solo desarrolla un curso agudo si no también crónico, siendo potencialmente mortal. Representa una enfermedad de alto riesgo laboral para el personal de salud.

Infección aguda: aquella que tiene un inicio y un fin claramente definidos y es de corta duración. Generalmente, se considera que su duración es menor de tres meses.

Infección crónica: afecciones de larga duración y por lo general, de progresión lenta. No hay un consenso acerca del plazo a partir del cual una enfermedad pasa a considerarse crónica; pero por término medio, toda enfermedad que tenga una duración mayor a seis meses puede considerarse como crónica.

CARACTERISTICAS BIOLOGICAS DEL VHB

Taxonomía y estructura:

Pertenece a la familia Hepadnaviridae, género Orthohepadnavirus. El estudio con el microscopio electrónico ha permitido el estudio de la estructura de este virus, donde se evidencian propiedades poco comunes, mostrando la presencia de tres formas morfológicas y un ADNdc circular muy particular, siendo algo interesante a lo que han venido leyendo junto conmigo de los otros virus.

La morfología más característica es la esférica denominada partícula de Dane, ya que es el virion completo e infeccioso. Estos viriones presentan una estructura compleja:

Miden 42nm, son envueltos, presentan un ADNdc circular parcialmente bicatenario (el más pequeño que se conoce hasta ahora) que se relaciona con una ADN polimerasa con actividad transcriptasa inversa, presentan una cápside que rodea al genoma y una envoltura externa lipidica donde se insertan unos filamentos proteicos constituidos por HBsAg que participan en la entrada del virus a célula huésped. (Ver imagen 1)

Importante: El ADNdc circular en conjunto con las proteínas de la cápside se denominan nucleocápside o "CORE".

_{Imagen 1. Creada por: @fran.frey}

Las otras dos morfologías son cuerpos alargados o filamentosos (22nmx20-50nm) y esféricos (16-25nm), cuya característica es que no poseen core sino que están constituidos por la proteína HBsAg y una cubierta lipidica, esto hace que estas partículas virales no sean infecciosas, pero que sirven para engañar al sistema inmunitario del huésped infectado.

Genoma:

El genoma es ADN de cadena circular parcialmente bicatenario, donde una de su cadena negativa es completa, y la cadena positiva esta incompleta. Es importante resaltar el Marco de lectura abierto (ORF), donde existen 4 genes:

Gen-ORF	Función
S/pre-S	Este codifíca la proteína HBsAg
Core/pre-C	Este codifica una proteína donde se distinguen dos regiones Pre C y C. Además forma el antígeno e (HBeAg)
P	Sintetiza la ARN polimerasa con función transcriptasa inversa
X	Sintetiza la proteína HBx que tiene función transcripcional y amplificadora de otras proteínas, regulando el ciclo viral y celular. Se dice que está relacionado al hepatocarcinoma celular.

_Fuente

HBsAg: proteína presente en la superficie.

HBcAg y HBeAg: proteína presente en la cápside.

Entonces se puede decir que los Antigenos (Ag) principales que serán reconocidos por el sistema inmunitario del huésped para neutralizar el virus y que son fundamentales para el diagnóstico son: HBsAg, HBcAg y HBeAg

Estabilidad de la particula viral

La estabilidad de HBsAg no siempre coincide con la del compuesto infeccioso. Sin embargo, los dos son estables a una temperatura de −20°C durante más de 20 años y estables al congelamiento y descongelamiento repetidos. El virus también es estable a una temperatura de 37°C durante 60 min y se mantiene viable después de desecarse y almacenarse a 25°C por lo menos durante una semana. HBV (pero no HBsAg) es sensible a temperaturas más elevadas (100°C durante 1 min) o a periodos de incubación más prolongados (60°C durante 10 h). HBsAg se mantiene estable a un pH de 2.4 hasta por 6 h, pero se pierde la infectividad de HBV. El hipoclorito de sodio al 0.5% (p. ej., blanqueador de cloro a 1:10), destruye la antigenicidad luego de 3 min a concentraciones bajas de proteína, pero las muestras de suero no diluido necesitan concentraciones más altas (5%). HBsAg no se destruye con la radiación ultravioleta del plasma u otros hemoderivados y la infectividad viral también ofrecen resistencia a tal tratamiento.

Ciclo de vida y replicación del virus de la Hepatitis B

La replicación de este virus también es peculiar por diversos mecanismos que utiliza y se irán desarrollando ordenadamente.

A. Una vez que el virus ingresa al torrente sanguíneo, se dirige al hígado, órgano por el cual tiene un tropismo único y definido, allí ocurre lo siguiente (ver imagen 2):

Adherencia y penetración:

1.- La glicoproteína HBsAg se adhiere a los receptores de los hepatocitos expresados en la superficie de la membrana plasmática. Algunos autores comentan que los receptores pueden ser la transferrina, asialoglucoproteína y la anexina V hepática humana, aún así no hay certeza de esto. El mecanismo por el cual penetra aún es desconocido, pero se sabe que la proteína HBsAg se une a la albumina y otras proteínas séricas que son captadas por las células hepáticas, entonces se cree que el virus utiliza estas proteínas como medio de transporte para ingresar a los hepatocitos.

Formación de ADNdc circular completo, síntesis de proteína y replicación:

2.-Al entrar, se pierde la envoltura vírica y la nucleocápside se dirige al núcleo.

3.- Al llegar a los poros nucleares pierde la cápside y libera el genoma.

4.- Allí la cadena positiva del ADN que es más corta se completa, para transformarse en un circulo totalmente completo de ADN bicatenario.

5.- Este ADNdc circular completo, con su cadena negativa esta listo para comenzar la síntesis de los ARNm, tanto para la producción de proteínas virales (incluida HBx) como del pregenoma a partir del ARNcore que sirve además como molde para iniciar la retrotranscripción por acción de la enzima ARN polimerasa (proteina P)

_{Imagen 2. Creada por: @fran.frey}

Ensamblaje y Liberación:

6.-El ARNcore pregenomico interactúa con las proteínas C y P para formar una nucleocapside inmadura, allí es donde se da la retrotranscripción por acción de la proteína P, que a medida que sintetiza el ADN va degradando el ARNcore, y luego este ADN+ sirve como molde para formar el ADN- y así completar el ADNdc parcialmente circular.

- Estas nucleocápsides con nuevo ADN pueden tener dos rutas:

7.O se dirigen de nuevo al núcleo para una retroalimentación y continúa el ciclo.

8.-O dirigirse al RE para adquirir la envoltura lipídica y la proteína HBsAg, que luego van al AG para un proceso de maduración.

9.- A continuación, si el virión abandona el hepatocito lo hace por exocitosis y no por lisis, no hay destrucción de las células.

10.-Por otro lado las proteínas HBsAg que están en el RE que no recubren nuevas nucleocápsides, se autoensamblan y dan lugar otras morfologías de partículas no infecciosas que son liberada y actúan como señuelos antigénicos.

Importante:

Todo el genoma se puede integrar en la cromatina de la célula hospedadora. A menudo, en el citoplasma de las células que contienen ADN integrado del VHB se puede detectar HBsAg, pero no otras proteínas. No se conoce el significado del genoma de ADN integrado en la replicación del virus, aunque se ha encontrado ADN vírico integrado en células de carcinomas hepatocelulares.

Patogenia e inmunidad

_{Imagen 3. Creada por: @fran.frey}

Los síntomas son el resultado de la respuesta inmune del paciente, tanto la respuesta celular como la humoral (anticuerpos). El antígeno HBc es reconocida de manera inmediata por los Linfocitos T, si la respuesta de estos es deficiente hay síntomas moderados, no se puede eliminar el virus y aparece la hepatitis crónica como en caso de los lactantes. Cuando hay infección crónica se disminuyen los LT CD8+ impidiendo además que se destruyan las células infectadas.

Por otro lado las moléculas de HBsAg liberadas a la sangre se unen a los anticuerpos (Ac) formados, recordemos que estos se producen en gran cantidad por las partículas no infecciosas, esto hace que ocurra la unión Ag-Ac para neutralizar al Ag inhibiendo entonces la acción del anticuerpo en las partículas de Dane, por esta razón se limita la capacidad de curar la enfermedad, debido a que las partículas que funcionan como señuelo, captan la atención de todos los Anticuerpos anti HBsAg y cuando son liberadas las partículas de Dane (infecciosas) no hay quien las neutralice y vuelven a invadir otras células. Esta unión Ag-Ac provoca una reacción de hipersensibilidad tipo III provocando vasculitis, altragias, exantema y lesiones renales.

Los anticuerpos frente a HBc presentes en el suero no son protectores. La proteína HBeAg, como el HBsAg, es liberada al suero y durante su producción los anti-HBeAg se unen al antígeno y generalmente son indetectables.

Importante:

Los anticuerpos (generados por la vacuna) pueden conferir protección frente a la infección inicial al evitar la entrada del virus en el hígado.

Aspectos epidemiológicos

Aspecto
Transmisión	Puede ser de manera horizontal por exposición a sangre o algún líquido corporal (menstrual, seminal, saliva, otros) de manera percutánea, como también de manera vertical por vía parenteral (de madre a hijo).
Reservorio	Los pacientes crónicos y portadores asintomáticos.
Mortalidad	887.000 defunciones para el año 2015.
Grupo más vulnerable	Lactantes y personal de salud (Bioanalistas o Bioquímicos clínicos, enfermeros, médicos, otros). También drogadictos y pacientes que necesiten terapias por vía venosa.
¿Quién corre riesgo de VHB crónica?	Los lactantes antes de los 5 años.
Periodo de incubación	Entre entre 30-180 días (75 días en promedio).
Distribución	Cosmopolita.
Prevalencia	257 millones de personas con infección crónica (2015).

_Fuente

Hasta aquí este post, espero sea de provecho. Pronto seguiremos con la parte 2.2 de la Hepatitis B

REESTIMEA

Fuentes:

• Jawetz, Melnick y Adelberg, Microbiología Médica: Virologia, Virus de la hepatitis. 25a ed. McGraw-Hill. c2010. p. 471-487
• Murray, Rosenthal y Pfaller, Microbiología Médica: Virología, Virus de las Hepatitis. 7ma ed. Elsevier. C2014 p. 583-596
• Kenneth J. Ryan, C. George Ray, Sherris Microbiología Médica: Virus de la hepatitis . 5ta ed. McGraw-Hill. c2011. p. 175-190

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