Ils nous entourent, ils sont partout, mais vous êtes-vous interrogés sur la manière dont les médicaments arrivent dans nos placards ?

Le processus d’élaboration d’un médicament relève d’un long et couteux parcours.

Seule une molécule sur 10 000 brevetées et testées en recherche fondamentale arrive sur le marché.

Voyons le process en détail:

1/La recherche fondamentale et translationnelle :

Tout part d’une découverte souvent voulue parfois due au hasard.

Dans un premier temps, les laboratoires de biotechnologies, universitaires ou de grands groupes du médicament, souvent ensemble d’ailleurs, étudient les mécanismes de fonctionnement d’une maladie ou l’action d’une nouvelle famille de molécules.

Ces nouvelles connaissances scientifiques permettent de détecter des candidats médicaments mais à ce stade de développement : on ignore encore si les effets attendus se reproduiront in vivo.

Il faut compter 10 000 tests de molécules pour n’en retenir qu’autour d’une centaine digne d’intérêts.

La durée d’investigation est de 3 à 4 ans minimum voire plus lors de la découverte d’une nouvelle classe thérapeutique pour cette phase fondamentale.

Se pose alors la question de la phase translationnelle d’une durée de 2 ans environ : comment utiliser les fruits de cette recherche : cibler les maladies sur lesquelles les molécules seront le plus efficace ?

Une fois ces problématiques résolues, on passe ensuite à la phase de développement préclinique.

2/ La phase préclinique du candidat médicament :

La phase de développement préclinique a pour but de connaître le fonctionnement des molécules ciblées avant administration à l’homme.

Pour ce faire, des tests sont pratiqués sur des cellules et souvent sur les animaux (souris humanisées par exemple, …).

Le but est d’acquérir le maximum de connaissance sur trois domaines :

• La pharmacologie : valider in-vivo le mécanisme d’action et l’activité réelle du candidat médicament.
• La toxicologie : définir les doses toxiques du candidat médicament et les organes affectés.
• La pharmacocinétique : décrire le comportement du médicament dans l’organisme et son parcours dans un organisme vivant, son évacuation.

L’idée est ici d’en apprendre le maximum afin de réduire les risques pour l’homme et de quantifier des doses limites.

On associe aussi le principe à des excipients afin de définir le mode d’administration : gélule, comprimé, injection, …

Le principe de précaution prévalant, il ne reste souvent qu’une dizaine de molécules retenues.

La durée de cette phase est de 2 à 3 ans.

3/ Le développement clinique du candidat médicament : 3 phases d’essais :

Cette phase dure minimum 5 ans mais est souvent plus longue.

a/ Phase 1 :

Lors de cette phase, les candidats médicaments sont administrés à des patients sains et volontaires souvent rémunérés.

Le nombre de volontaires est réduit. L’objectif principal est d’établir :

• les effets du produit : les résultats des tests sont-ils confirmés ? : c’est la pharmacodynamique de la molécule
• définir le seuil de tolérance du candidat médicament : en dose unique et/ou répétées.

L’organisme supporte-t-il le médicament sans trop d’effets gênants ?

A ce stade, la majeure partie des 10 candidats médicaments sont écartés.

b/ Phase 2 : Première rencontre avec un malade.

La molécule est testée sur quelques dizaines de patients plus rarement quelques centaines. Ces patients sont souvent phase terminale dans le cas de cancer par exemple.

On distingue ici 2 parties :

• La phase 2a: cruciale, on confronte la molécule à la maladie et on vérifie si le médicament est réellement actif comme la recherche le laissait supposer.
  À la vue des moyens financiers investis, on poursuit ou on stoppe le développement clinique.

• La phase 2b : on sait que le médicament agit mais il reste à définir la dose limite qui allie efficacité en minimisant les effets indésirables. C’est capital pour réduire le risque pour le patient.

Le taux d’échec est, lors de cette phase, très important.

c/ Phase 3 :

C’est la phase de test la plus couteuse puisqu’elle nécessite un test du candidat médicament à grande échelle.

L’idée est ici de se rapprocher le plus possible de la pratique médicale courante : le nombre de patients inclus dans l’étude de quelques centaines à plusieurs milliers sur une durée de traitement plus longue que les autres phases.

L’idée est d’établir le ratio bénéfice/risque médical pour le patient.

En outre, le traitement est le plus souvent comparé au traitement de référence de la pathologie et il doit, de ce fait, démontrer une supériorité dans les résultats.

L’ensemble des effets secondaires est listé et les précautions d’usage sont rédigées.
Le taux de réussite est de l’ordre de 50%.

A ce stade, il ne reste plus qu’une molécule parmi celles étudiées au départ.

4/ Dernière étape : la demande d’Autorisation de Mise sur le Marché : l’AMM

Une commission indépendante étudie toutes les données recueillies sur le candidat médicament et statue sur l’autorisation ou non de mise sur le marché.

Il aura fallu une durée minimum de 10 à 15 ans de développement.

Ensuite, ont lieu les négociations avec les autorités pour les conditions de remboursement par les organismes de sécurité sociale : évidemment, tout dépend de l’intérêt thérapeutique du médicament autorisé : maladie rare et orpheline, innovation dans le traitement de cancer dur, …

L’étude des incidents se poursuit après la mise sur le marché : c’est la pharmacovigilance qui a conduit au retrait de quelques médicaments tristement célèbres : le Médiator par exemple.

L’ensemble de processus aura coûté de plusieurs centaines de millions d’€ à plus d’un milliard.

Les grands acteurs de la pharmacie hésitent de plus en plus à se lancer dans le développement pur et dur en interne et privilégie depuis quelques années le rachat de sociétés de biotechnologie arrivant à un stade de développement avancé. Ces sociétés sont souvent financées par des groupes d’investisseurs à un stade précoce de leur développement qui espèrent démultiplier leur investissement au risque de perdre gros.

La bourse parisienne est la première place européenne pour la cotation de ce type de sociétés.
Cette année, Sanofi a racheté la société belge Ablynx pour 3,9 milliards d’€ et la société américaine Bioverativ pour 10 Milliards de $ afin de muscler son portefeuille de nouveaux médicaments.

J’espère que vous avez apprécié la lecture de ce post, tout commentaire constructif est pour moi source de progrès.

Crédit photo : Pixabay, photos libres de droit

Sources :
Le développement d'un médicament relève d'un domaine très technique, n'étant pas chercheur dans ce domaine je me suis appuyé sur un certain nombre de sources concordantes que vous pouvez consulter ici:

-https://www.pierre-fabre.com/fr/le-developpement-dun-medicament
-https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/medicament-developpement
-https://www.recherchecliniquepariscentre.fr/wp-content/uploads/2012/02/form_master_20120207_RSU.pdf
-https://www.france-acouphenes.org/index.php/pathologies/dossiers/77-les-diverses-etapes-du-developpement-d-un-nouveau-medicament-et-de-son-acces-au-marche
-http://www.leem.org/content/les-grandes-tapes-de-fabrication-dun-m-dicament
-https://fr.wikipedia.org/wiki/Conception_de_m%C3%A9dicament

Concernant les informations sur Sanofi :
-http://www.lerevenu.com/bourse/valeurs-en-vue/sanofi-et-maintenant-ablynx
-https://www.latribune.fr/entreprises-finance/industrie/chimie-pharmacie/sanofi-rachete-bioverativ-pour-9-5-milliards-d-euros-765537.html