Conoce sobre la fisiología Cannabinoide y los efectos del Cannabis

Las plantas del genero Cannabis han sido sembradas durante mucho tiempo, primero para usar sus fibras, pero la ser quemado los cultivadores se dieron cuenta que su humo producía efectos psicoactivas, y otros lo usaban como planta medicinal.

A partir de su masiva utilización como psicoactivo se han tenido que realizar estudios acerca de la composición del humo, donde se revela que está compuesto por más de 60 sustancias cannabinoides, y entre estas sustancias el más fuertemente relacionado con los efectos psicoactivos fue el THC o 9-tetrahidrocannabinol

De Cannabis Training University - , CC BY-SA 3.0, Enlace

Para entender los efectos de una sustancia en el cuerpo hay que saber cuáles son sus receptores y los cambios que ocurren cuando dicho receptor es activado o inactivado, en medicina normalmente primero se descubre el receptor y su “ligando” endógeno y luego los exógenos, pero ¿qué quiere decir esto? Llamamos ligandos a sustancias o moléculas capaces de unirse a un sitio específico de un receptor y causar un efecto, y endógeno porque dichos ligando se encuentran naturalmente en el cuerpo.

El ejemplo clásico es el de la adrenalina, primero se estudiaron los receptores (alfa 1 y 2 y beta 1 y 2), por lo que los ligandos exógenos (fármacos, drogas y algunas sustancias naturales) tienen efecto activando (agonistas) o inhibiendo (antagonistas) dichos receptores.

Hay algunos casos donde primero se descubre una sustancia exógena y luego la endogena, por ejemplo el Opio, fue tanto su uso que luego fue que se estudio y se descubrieron los receptores los cuales se denominaron “receptores opiodes” cuyo ligando endógeno se denominó endorfina, “endo” de endógeno y “rfina” de morfina un derivado del opio.

Otro caso fue el del cannabis, cuyos receptores se denominan receptores Cannabinoides, y las sustancias endógenas que naturalmente actúan en estos receptores son los endocannabinoides ya que son varias sustancias, pero el más estudiado es anandamida, un derivado del acido araquidónico es decir es familia de las prostaglandinas y leucotrienos.

Los receptores más estudiados son los tipo 1 (CB1) y tipo 2 (CB2), sin embargo hay otras proteínas de membrana que posiblemente tengan afinidad a los cannabinoides.

Este es el receptor más abundante y estudiado, es el responsable de los efectos psicoactivos, se ubica en mayor proporción en el sistema nervioso central: hipocampo, ganglios basales, cerebelo y corteza específicamente en la neocortex.

Imagen elaborada por el autor

De Looie496 - http://brainmaps.org/treewidget.jpg, CC BY 3.0, Enlace

Las sustancias capaces de actuar en este receptor (ligandos) ya sean exógenos o endógenos son las siguientes:

Imagen elaborada por el autor

Cuando estos ligandos actúan en estos receptores centrales pueden aumentar la secreción de Dopamina; un neurotransmisor con muchas funciones, dicha secreción se da específicamente en la vía “mesolímbica” produciendo alucinaciones, sin embargo dichas alucinaciones no son comunes en el uso del cannabis recreacional.

La vía mesolímbica es una de las rutas del sistema límbico (sistema que regula las emociones, gratificación, motivación, conductas, etc) mediado por dopamina en el cerebro, dicha vía está relacionada con algunos síntomas de la esquizofrenia, tal como lo expliqué en esta Publicación.

Se editó para resaltar la vía mesolímbica De Campylobacter - , CC BY-SA 4.0, Enlace

Esta vía mesolímbica también está conectada con el núcleo Accumbens que aparte que tiene dos zonas con distintas funciones también interconecta varias zonas del cerebro, pero al actuar los cannabinoides se secreta dopamina en este núcleo lo que causa sensaciones placenteras y risa y justamente estas sensaciones son las relacionadas a la dependencia que pudiera causar el abuso de estas sustancias, por lo que las personas que consumen activamente estas sustancias al estar “sobrios” empiezan a reactivarse otras adicciones afectando la conducta de las personas.

Cabe destacar que la secreción de dopamina en este núcleo también está relacionada con otras sustancias, como los opioides, cocaína, nicotina, etc.

De The brain.mcgill.ca, CC BY-SA 3.0, Enlace

Otra de las funciones del núcleo Accumbens es la de la saciedad ya que allí actúa la “Grelina” una sustancia secretada por el estomago cuando este está lleno, los cannabinoides antagonizan a la grelina por eso hay poca saciedad, además de que la activación de los receptores Cb1 provoca hambre y aumenta la palatabilidad de los alimentos, es decir que los alimentos se sienten más “sabrosos” o placenteros, por eso las personas al consumir estas sustancias siempre tienen mucha hambre y tienden a realizar transgresiones alimentarias.

Otro lugar de acción es en los ganglios basales, al actuar acá disminuye la capacidad para iniciar y realizar voluntariamente movimientos y también afecta un poco la coordinación, ya que los ganglios basales son estructuras nerviosas encargadas de la regulación del movimiento voluntario.

De Basal_Ganglia_and_Related_Structures.svg: *Brain_structure.gifderivative work: Oxilium (<a href="//commons.wikimedia.org/wiki/User_talk:Oxilium" title="User talk:Oxilium) - Basal_Ganglia_and_Related_Structures.svg, Dominio público, Enlace

Otro efecto de los cannabinoides cuando actúan en el receptor Cb1 es que disminuye el dolor, pero esto lo hace de forma indirecta, pero para poder entender esto es necesario conocer un poco sobre la fisiopatología del dolor.

Para que exista dolor lo primero que debe pasar es la “transducción” que esto es ocurre en el lugar del dolor, esto consiste es en la transformación del estimulo doloroso en señal eléctrica lo cual viaja a través de fibras nerviosas hasta la médula espinal, específicamente el asta dorsal y allí se liberan neurotransmisores, entre ellos el glutamato y acá es donde está el efecto de los cannabinoides que consiste en disminuir al glutamato, especialmente su actividad en los receptores NMDA, y de esta forma es que disminuye la transmisión dolorosa.

De: Penarc. CC BY-SA 3.0 Enlace

Lo mismo que ocurre con el glutamato en las vías espinales del dolor ocurre en el hipocampo, que es necesario para la memoria, por eso las personas al consumir estas sustancias tienen con la memoria reciente.

La activación de este otro receptor no genera ninguna acción psicoactiva, de hecho es el usado para los efectos “médicos” del cannabis, ya que este se encuentra en principalmente en células y tejidos del sistema inmunológico como timo, bazo y amígdalas palatinas.

Imagen elaborada por el autor

Glóbulos blancos De BruceBlaus. When using this image in external sources it can be cited as:Blausen.com staff (2014). "Medical gallery of Blausen Medical 2014". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010. ISSN 2002-4436. - , CC BY 3.0, Enlace

Al actuar en estas células causaría un efecto antiinflamatorio ya que disminuye la muerte celular programada, y migración celular además de que es inmunosupresor, en los receptores de los glóbulos blancos disminuye los mensajeros intracelular disminuyendo así su función.

También afecta los linfocitos T y B afectando su señalización celular y así su posterior activación y diferenciación.

Por estos efectos es que se ha usado de forma médica para algunos trastornos inflamatorios y dolorosos crónicos.

Se han descrito muchos otros efectos médicos del Cannabis como:

• Control de náuseas en pacientes que reciben quimioterapia
• Relajante muscular
• Disminución de la presión ocular, útil en pacientes con glaucoma.
• Anticonvulsivantes
• Tratamiento de la anorexia en pacientes con VIH que tienen pérdida de peso importante.

Sin embargo no está del todo aprobado el uso de Cannabis para estos usos debido a que aun está en estudio los receptores donde actúan y clonación de ligandos endógenos para poder aislarlos y usarlos individualmente.

---

• Chabner B., Knollman B. 2012. Goodman and Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGrawHill.
• Melis, M., & Pistis, M. (2012). Hub and switches: endocannabinoid singalling in midbrain dopamine neurons. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences.
• Blessing, E. M., et al. (2015). «Cannabidiol as a potential treatment for anxiety disorders». Neurotherapeutics

---

Créditos: @Elvigia