파이자 백신에 들어간 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 계면활성제 독성과 부작용

백신 접종하러 가기 전, 무엇을 챙겨야 하나요?
먼저 건강한 몸 상태를 유지하는 게 가장 중요합니다. 접종을 앞두고 평소보다 식사도 잘 챙겨 드시고, 잠도 푹 주무시는 게 좋겠죠. 접종 전에는 미리 의사의 진찰을 받게 됩니다. 이때, 약품·화장품·음식 그리고 다른 종류의 백신 접종에 대한 알레르기 병력이 있는지를 예진표에 자세히 기록하셔야 합니다. 화이자 백신을 맞을 때는 PEG 성분에 대한 알레르기 반응도 중요합니다. PEG는 화장품 등에 사용되는 계면활성제를 말합니다.
https://news.jtbc.joins.com/article/article.aspx?news_id=NB11993830

폴리에틸렌 글리콜(PEG) 전해질 세척 용액은 위장관의 검사(예; 대장내시경검사, 바륨 관장검사, 정맥 신우조영술)와 대장 수술 전 장을 세척하는데 효과적이다. PEG는 또한 때로는 변비에도 사용된다. PEG 전해질 용액을 사용한 전체 장 세척은 철이나 지효성 약물에 중독되었을 때 장의 오염제거 목적으로도 사용된다.

독성 자료
소량을 섭취하거나 손상되지 않은 피부에 접촉한 경우에는 독성 반응이 일어나지 않는다. 즉시형과 지연형의 알러지성 접촉피부염이 관찰되었다. 독성은 폴리에틸렌 글리콜 화합물의 분자량과 관련되어 있다. 액상 제품(200~400의 낮은 분자량)은 독성이 있으나, 반면 고형 제품(3,000이상되는 높은 분자량)은 거의 흡수되지 않는다.

주의사항
폴리에틸렌 글리콜의 분자량이 커지면 급성독성은 감소한다. 경구 독성은 극히 낮다. 성인이 PEG 400을 2 L 섭취하면 심각한 독성을 일으킨다.

기전

1. 고칼슘혈증이 일어나며 특이적인 PEG 이산(diacid) 대사체들(3-옥사펜탄-1,5-디카복실산(3-oxapentane-1,5-dicarboxylic acid)과 3,6-디옥사옥탄-1,8-디카복실산(3,6-dioxaoctane-1,8-dicarboxylic acid)과 관련이 있을 수 있는데, 이는 강한 칼슘의 결합제이다. 이온화된 칼슘과 결합하여 부갑상선 호르몬을 자극하고, 총 혈청 칼슘이 증가한다.
2. 폴리에틸렌 글리콜 3350은 비교적 흡수되지 않고, 대사되지 않는 물질로 대장 세척액의 삼투압을 증가시켜, 수분의 흡수를 최소화한다 (Schiller et al, 1988).

독성 수치
독성 수치
자료없음

종말점
TCLo

동물종
랫드

투여 경로
흡입

용량
567 mg/㎥/6시간/2주 간헐투여

독성 효과
폐, 흉부, 호흡기 - 폐 무게의 변화
영양과 총대사 - 무게감소 혹은 무게 증가의 감소

표적 장기 독성
피부 독성

1. 급성 독성
   저분자량(분자량 200~400)의 액상 폴리에틸렌 글리콜을 국소에 적용한 후 지연된 습진성 반응과 즉발성 두드러기 반응이 관찰되었다 (Maibach, 1975; Fisher, 1977). 비슷한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜에서 교차-민감성 반응이 나타난다 (Fisher, 1978).
   PEG 전해질 세척 용액을 사용한 후 두드러기가 보고되었다 (Brullet et al, 1992).
2. 만성 독성
   해당 자료 없음

심혈관계 독성
자료없음

생식 독성/기형 유발성

1. 기형유발성
   폴리에틸렌 글리콜 200은 마우스에서 최기형성이 보고되었고, 안면 기형의 발생 또한 보고되었다 (HSDB , 2002).
   또 다른 연구에서, PEG 200을 독성 용량으로 처리한 랫드의 어미에서 태어난 태자들에게서 장애가 나타나지 않았다 (HSDB , 2002).
   마우스, 랫드, 햄스터, 토끼와 인간에게 활성화 시스템으로써 S9 혼합물을 사용하였을 때, PEG 200은 0.25와 0.5%에서 마우스 S9 혼합물에 최기형성의 잠재성을 나타냈다. 기형은 뇌의 발달과 관련되었다. PEG 200은 랫드, 햄스터, 토끼, 인간의 S9 혼합물에서 0.5와 0.75%에서 배자를 치사시켰다. 어떤 S9 혼합물에서든지 PEG 200는 1% 농도에서 항상 배자를 치사시켰다 (HSDB , 2002).
2. 임신 중 영향
   폴리에틸렌 글리콜 대장 세척 제제는 제조사에 의해 FDA 임부안전성 등급 C로 분류된다 (Prod Info Golytely(R), PEG electrolyte lavage solution, 1991).
   FDA 임부안전성 등급 C: 동물 실험에서 유해한 영향을 미치는 것으로 나타났지만 임산부에 대한 충분한 실험 결과가 증명되지 않은 약물
3. 수유 중 영향
   해당 자료 없음

신경 독성

1. 급성 독성
   59세 여성이 PEG 400을 2 L 섭취한 후 5시간째에 2단계의 혼수와 산성증(acidosis)이 나타났다 (Belaiche et al, 1983).
   토끼에게 3% PEG 용액을 매개체로 사용하여 경막 내로 스테로이드를 투여한 후 신경 전도의 장애가 발견되었다. 생체 외 실험에서 수초화된 것과 수초화되지 않은 토끼의 신경이 3~40% 농도 범위의 PEG 3350에 노출 시 그 결과로 PEG 3350의 농도가 강할수록 신경 전도는 더 느려졌음이 나타났다. 40% PEG 3350는 활동 전위를 완전히 없앴다 (Goldfrank, 2002).
2. 만성 독성
   해당 자료 없음

소화기계 독성

1. 급성 독성
   구역과 구토가 일어날 수 있다 (Belaiche et al, 1983). PEG 세척 용액을 복용한 약 80명의 환자들 중 18%에서 구역이 보고되었다 (Girard et al, 1984).
   PEG를 투여한 후 구토의 합병증으로 말로리-바이스 열창(Mallory-Weiss tears) (Brinberg & Stein, 1986)과 식도 천공(Pham et al, 1993; McBride & Vanagunas, 1993)으로 인한 토혈이 포함되었다.
   약 80명의 환자들 중 28%가 PEG 전해질 세척 용액을 마신 후 불쾌한 맛을 경험하였다 (Girard et al, 1984).
   랫드에서 PEG 400으로 13주간 섭식을 하는 동안, 묽은 변, 수분 소비의 증가, 혈청 삼투압의 증가가 나타났다 (Hermansky et al, 1998).
   75세 여성에게서 폴리에틸렌 글리콜-전해질 장 용액을 4 L 마신 후 2시간 이내에 심한 급성 췌장염(혈청 아밀라제 1,138 IU/L, 리파제 4,447 IU/L)이 나타났다. 기능적 폐색에 의한 대장의 무력증으로 예상되며 십이지장 강내의 팽창과 압력의 증가를 일으킨다. 이는 췌장 도관의 압력을 증가시켜 십이지장의 내용물을 췌장 도관으로 역류시켜 급성 췌장염을 일으켰다 (Franga & Harris, 2000).
   섭식이나 비경구적 투여에 의해 PEG 400을 투여받은 랫드에서 위 혈류와 위장의 운동성이 용량-의존적으로 감소하였다 (Hermansky et al, 1998).
   고의성 없이 폴리에틸렌 글리콜 (Golytely(R), 470 mL)을 6시간에 걸쳐 대량 정맥으로 투여 받은 후 12세 소년에서 복부 불쾌감과 팽만, 열(101.8 ℉), 저칼륨혈증(혈청 칼륨 2.1 mmol/L)이 나타났으나 지지적 치료로 완전히 회복되었다 (Tuckler et al, 2002).
2. 만성 독성
   해당 자료 없음

신장 독성

1. 급성 독성
   자살 시도로 라바(lava) 램프의 내용물을 섭취한 후, 65세 남성에게서 급성 신부전이 나타났다. 램프는 물, 파라핀, 등유, 왁스와 함께 13% PEG 200 용액을 함유하였다. 환자는 입원하였고, 48시간 내에 소변 감소증과 음이온 차이 대사성 산성증이 나타났다. 처음의 신부전은 여러 원인들 때문으로 생각되었으나, 3개월 후에도 남아있는 신장의 기능장애는 PEG 조성과 관련성이 있는 것으로 느껴졌다 (Goldfrank, 2002).
   7명의 환자들에게 PEG 300 (40 mL/일)을 정맥주사로 투여한 것이 소변 감소증과 질소혈증을 동반한 신장 근위 세뇨관 괴사와 관련이 있었고, 2명이 사망하였다 (McCabe et al, 1959).
2. 만성 독성
   털을 벗긴 토끼 피부에 7일간 1일 2회 도포한 후 유사한 신장의 병소가 나타났다 (Sturgill et al, 1982).

면역 독성

1. 급성 독성
   36세 남성이 PEG 8000과 PEG 20000이 함유된 종합 비타민 정제를 섭취한 후 아나필락시스 반응이 나타났다 (Kwee & Dolovish, 1982).
2. 만성 독성
   해당 자료 없음

간독성

1. 급성 독성
   PEG 200, 400, 1000, 4000을 복강 내로 투여한 동물들에서 간 유조직(parenchyma)의 혼탁 종창이 발견되었다 (Smyth et al, 1947).
2. 만성 독성
   해당 자료 없음

유전 독성
PEG 200은 햄스터 간 상피 세포에서 염색체 이상을 유도하는 것으로 나타났다 (Biondi et al, 2002).

흡입 독성 (눈,귀,호흡기계 독성)

1. 급성 독성
   PEG 200~4000을 토끼의 눈에 적용하였을 때 24시간 후에 어떤 손상도 일으키지 않았음이 나타났다 (Grant & Schuman, 1993).
   PEG 400과 물의 1:2와 1:4 용액으로 눈을 세척했을 때 완전히 자극이 없었다고 나타났다. PEG 400과 물의 1:1 용액은 손상은 없이 약간의 타는 느낌을 일으켰다. 이들 용액들은 페놀 사고 후 오염원의 제거를 위해 사용되었다 (Grant & Schuman, 1993).
   균형 잡힌 전해질 폴리에틸렌 글리콜 장 세척 용액을 비위관(NG tube)을 통해 1 L 투여한 8세 소아에게서 폐부종이 보고되었다 (Paap & Ehrlich, 1993). 투여한지 2시간째에 소아는 구토를 시작했고, 토하면서 중등도의 호흡 억제가 나타났다. 아마도 흡인이나 체액의 과부하 때문으로 보인다.
   11세 여아에게 사고로 NuLytely(R) (PEG 3350을 함유하는 복합성분의 용액) 200 mL/시간의 속도로 폐로 주입한 후 생명을 위협하는 급성 폐손상이 나타났다. 주입한 지 1시간 후에 발작적인 기침과 함께 심각한 호흡 억제가 나타났고, 맥박산소 측정기에 산소의 불포화가 기록되었다. 흉부 X선상에서 폐부종을 동반한 양측성 확산성 솜털 같은 침윤이 나타났는데 이는 급성 호흡기 억제 증후군(ARDS)의 표시이다. 기관지 삽관과 기계적 환기가 필요한 호흡부전이 나타났다. 3일 후에 다른 합병증없이 회복되었다 (Narsinghani et al, 2001).
   변비 때문에 폴리에틸렌 글리콜-전해질 용액을 비위관으로 투여 받은 2명의 소아(9세와 15세)에게서 호흡 부전을 동반한 흡인성 폐렴이 나타났다. 흉부 X선상 두 사례 모두 기관지의 비위관의 위치가 잘못 잡힌 것으로 나타났다. 한 소아는 24시간 동안 기계적 환기가 필요했다. 약제를 제거하고 산소요법을 한 후 증상은 회복되었다 (Pace & Robertson, 1997).
   랫드에게 공기 중 0, 109, 567, 1,008 mg/㎥의 농도로 PEG 3,350 (20% w/w 수용액)을 2주간 에어로솔로 흡입 노출시켰을 때 호중구 수가 50% 증가하였고, 몸의 체중 증가가 약간 감소하였으며, 폐 무게가 증가되고, 폐포의 대식세포가 약간 증가되었다. 폐가 목표장기였고, NOAEL(no observed adverse effect level)은 109과 567 mg/㎥ 사이였다 (Klonne et al, 1989).
2. 만성 독성
   해당 자료 없음

기타

1. 활력 징후
   대뇌 마비와 대변 막힘 증상이 있는 12세 남아(27.3 kg)에게서 고의성 없이 폴리에틸렌 글리콜 (Golytely(R), 470 mL)을 6시간에 걸쳐 다량 정맥으로 투여한 후 복부 불쾌감, 팽만, 발열(101.8 ℉), 저칼륨혈증(혈청 칼륨 2.1 mmol/L)이 나타났다. 지지적 치료로 완전히 회복되었다 (Tuckler et al, 2002).
2. 산-염기
   국소적으로 PEG 드레싱으로 치료한 화상 환자에서 높은 음이온 간격 산성증(33~57 mmol/L), 고칼슘혈증, 고삼투질 농도가 나타났다 (Bruns et al, 1982).
3. 체액-전해질
   반복적으로 피부에 노출된 화상 환자들에게서 이온화된 칼슘은 감소되거나 정상인 채 총 혈청 칼슘의 증가가 나타났다 (Bruns et al, 1982).

동력학 및 대사 정보
흡수
분자량이 1,000 이상인 PEG류는 위장관을 통해 광범위하게 흡수되지 않는다. PEG 1000을 10 g 섭취한 후 5.69~12.06%가 흡수되었다. 손상되지 않은 피부를 통한 흡수는 잘 일어나지 않는다. 랫드에서 PEG 1000 총 투여량의 2% 미만이 흡수되었다 (Shaffer & Critchfield, 1947).
랫드의 연구에서 PEG 400의 흡수가 흡수부위강 내의 농도와 상관성이 있다고 나타났다. 대장을 통과하는 것은 수동 확산과 용매끌기에 의해 매개된다. 전달성 흡수는 일차적인 PEG 400의 대장 통과 기전이다. 담즙산, 프로스타글란딘류, 고리형 뉴클레오티드류와 같은 다른 제제들은 물의 흐름을 매개로 하여 흡수를 변경시킨다. 대장의 삼투압이 0.3 osm/L일 때 흡수된 PEG 400의 14.3%가 수동 확산에 의하며 85.7%가 대류를 매개로 하였다 (Krugliak et al, 1990).
평균 분자량 4000과 6000의 폴리에틸렌 글리콜류는 랫드의 소장에서 5시간 이내에 흡수되지 않았다. 낮은 분자량의 물질들(1000과 1540)은 매우 적은 범위로 흡수되었다. 평균 분자량 6000과 1000인 물질 1 g을 인간에게 정맥주사로 투여했을 때 분자량 6000에서는 98%가 1000인 물질은 85%가 12시간 내에 소변으로 배설되었다 (Patty, 1963)
평균 분자량 6000과 1000인 폴리에틸렌 글리콜류 10 g을 경구로 5명의 인간 대상자에게 투여했을 때 분자량 6000인 물질은 24시간 후 소변에서 전혀 나타나지 않았다. 반면에 나머지는 약 8%가 나타났다 (Patty, 1963)

분포
해당 자료 없음

대사
PEG류는 상응하는 이산류, 히드록시글리콜산(hydroxyglycolic acid)류, 디글리콜(diglycolic) 물질로 대사된다.

배설
해당 자료 없음

참고문헌
Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- , CODEN Reference: 23,1087,1973
[네이버 지식백과] 폴리에틸렌 글리콜 [Polyethylene glycol] (독성정보)