帕金森病：关于疾病起源和传播的新理论

鼻子还是肠道？在过去的二十年里，科学界一直在争论帕金森病源头有毒蛋白质的源泉。2003 年，德国病理学家 Heiko Braak 医学博士首次提出这种疾病始于大脑外。最近，丹麦奥胡斯大学医院的医学博士Per Borghammer和他的同事们认为，这种疾病是从大脑的嗅觉中枢（大脑优先）或身体的肠道（身体优先）开始的过程的结果。

世界帕金森病日发表在《帕金森病杂志》上的一篇新假设论文将大脑和身体优先模型与吸入或摄入的疾病环境毒物的一些可能原因结合起来。这项新研究的作者，包括博格哈默，认为吸入某些杀虫剂，常见的干洗化学品和空气污染容易导致这种疾病的大脑优先模型。其他摄入的有毒物质，如受污染的食物和受污染的饮用水，会导致该疾病的身体优先模型。

“在大脑优先和身体优先的情况下，病理学都出现在与外界紧密相连的身体结构中，”罗切斯特大学医学中心神经病学教授、该文章的合著者、医学博士Ray Dorsey说。“在这里，我们提出帕金森氏症是一种全身性疾病，其最初的根源可能始于鼻子和肠道，并且与环境因素有关，这些因素越来越被认为是该疾病的主要贡献者，如果不是原因的话。这进一步强化了这样一种观点，即帕金森氏症是世界上增长最快的脑部疾病，可能由有毒物质推动，因此在很大程度上是可以预防的。

不同的大脑通路，不同形式的疾病

在过去的25年里，一种名为α-突触核蛋白的错误折叠蛋白质一直是科学家关注的，它是帕金森氏症背后的驱动力之一。随着时间的流逝，这种蛋白质在大脑中积聚成团，称为路易体，并导致许多类型的神经细胞进行性功能障碍和死亡，包括大脑中控制运动功能的多巴胺产生区域的神经细胞。当第一次提出时，布拉克认为一种不明的病原体，如病毒，可能是导致这种疾病的原因。

这篇新文章认为，环境中遇到的毒素，特别是干洗和脱脂化学品三氯乙烯 （TCE） 和全氯乙烯 （PCE）、除草剂百草枯和空气污染，可能是形成有毒 α-突触核蛋白的常见原因。TCE 和 PCE 污染了数以千计的前工业、商业和军事场所，其中最著名的是海军陆战队大本营 Lejeune，而百草枯是美国使用最广泛的除草剂之一，尽管出于安全考虑，百草枯在包括欧盟和中国在内的 30 多个国家被禁止使用。在19世纪的伦敦，空气污染处于有毒水平，当时詹姆斯·帕金森（James Parkinson）今天庆祝了269岁生日，他首次描述了这种情况。

鼻子和肠道内衬有柔软的可渗透组织，两者都与大脑建立了良好的联系。在大脑优先模型中，化学物质被吸入并可能通过负责嗅觉的神经进入大脑。α-突触核蛋白主要从大脑的嗅觉中心扩散到大脑的其他部位，包括产生多巴胺的神经元集中的区域。这些细胞的死亡是帕金森病的标志。该疾病可能导致不对称性震颤和运动缓慢，诊断后进展速度较慢，并且仅在很久以后才引起严重的认知障碍或痴呆。

摄入时，化学物质会通过胃肠道内壁。最初的α-突触核蛋白病理学可能始于肠道自身的神经系统，从那里它可以扩散到大脑和脊髓的两侧。这种身体优先的途径通常与路易体痴呆有关，路易体是一种与帕金森氏症同属的疾病，其特征是早期便秘和睡眠障碍，随后随着疾病通过两个大脑半球扩散，运动速度更对称地减慢和更早痴呆。

理解和研究脑部疾病的新模型

“这些环境毒物很普遍，并不是每个人都患有帕金森病，”多尔西说。“暴露的时间、剂量和持续时间以及与遗传和其他环境因素的相互作用可能是决定谁最终患上帕金森氏症的关键。在大多数情况下，这些暴露可能发生在症状出现前几年或几十年。

作者指出，越来越多的研究将环境暴露与帕金森病联系起来，他们认为新模型可能使科学界能够将特定暴露与特定形式的疾病联系起来。提高公众对环境中许多化学品对健康的不利影响的认识将有助于这一努力。作者得出的结论是，他们的假设“可以解释帕金森病的许多奥秘，并为最终目标预防打开大门。

除了帕金森氏症之外，这些环境暴露模型还可以促进对有毒物质如何导致其他脑部疾病的理解，包括儿童自闭症、成人肌萎缩侧索硬化症和老年人阿尔茨海默氏症。5月20日，罗切斯特大学（University of Rochester）的多尔西（Dorsey）和他的同事们在华盛顿特区组织了一场关于大脑与环境的研讨会，该研讨会将研究我们的食物、水和空气中的有毒物质在所有这些脑部疾病中的作用。