Дисклеймер: Отказ от ответственности. У автора данной статьи нет медицинского образования, вся информация взята из открытых источников и интерпретирована в силу понимания автором ее сути, поэтому может быть трактована неверно или искажена. На истину в выводах и суждениях не претендую.

Стоит написать предупреждение, потому что тема фармы для меня - темный лес, через который не так-то просто пройти, однако давайте зажжем факел недоверия и попробуем.

Вчера новостные паблики и СМИ полыхнули новостью об успехе компании Merck в создании таблетки "Молнупиравир", снижающей риск госпитализации смерти от Covid на 50%.
Акции компании взлетели почти 10$, а ранее в сентябре я продал 2 акции по 76$, тем самым недополучив 12$, что в принципе не критично, хотя конечно я лишился радости от успеха роста акций. Вот думаю может еще купить заново, ведь Merck буквально запрыгивает в уходящий ковидный поезд с уже проданными билетами на раздел прибыли от вакцины, расталкивая всех плечами и обрушая котировки других акций - участников вакцинной гонки.

Однако кроме всеобщего хайпа я не вижу рисков и предостережений, ровно как и конкретики, а это важно, ведь новый препарат это не просто витаминка и он может быть опасен не меньше, чем вакцины.

Молнупиравир (коды разработки MK-4482 и EIDD-2801) — экспериментальный противовирусный препарат, активный при пероральном приёме, разработанный для лечения гриппа. Это пролекарство на основе синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина проявляет своё противовирусное действие за счёт внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК. Помимо вируса гриппа, была также продемонстрирована активность препарата против коронавирусов, включая SARS, MERS и SARS-CoV-2.

Препарат был разработан в Университете Эмори университетской фармацевтической компанией Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). Затем он был приобретён компанией Ridgeback Biotherapeutics из Майами, которая позже заключила соглашение с Merck & Co. для дальнейшей разработки препарата.

Жалоба, поданная в апреле 2020 года бывшим главой Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) Риком Брайтом, содержала обеспокоенность по поводу предоставления финансирования для дальнейшей разработки молнупиравира из-за аналогичных препаратов, обладающих мутагенными свойствами (вызывающих врождённые дефекты). Предыдущая компания, исследовавшая активный ингредиент препарата, Pharmasset, отказалась от него. Данные утверждения были опровергнуты Джорджем Пейнтером, генеральным директором DRIVE. Согласно его заявлению, были проведены исследования токсичности молнупиравира. Данные, предоставленные регулирующим органам в США и Великобритании, позволили продолжить исследования безопасности на людях весной 2020 года. DRIVE и Ridgeback Biotherapeutics также заявили, что планируют будущие исследования безопасности на животных.

Первое, что бросается в глаза это слово "пролекарство", что же оно означает? А вот что:

Пролекарство — это химически модифицированная форма лекарственного средства (эфир, соль, соль эфира и т. д.), которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство.

То есть это активный препарат, который использует возможности нашего организма чтобы стать лекарством, то есть добавляются некоторые условия взаимодействия от нас самих, наш организм должен среагировать на препарат.

И вероятность на успех 50%, правильно? Когда мне вставляли зубной имплант, менеджер говорила - у нас лучшие импланты, а вероятность того, что он не приживется - всего лишь 2%. Ого, подумал я, шансы что мне не повезет довольно малы. И что в итоге? Я потратил год на этот зуб, имплант не приживался 2 раза и мне сказали в итоге - наши врачи не причем, это все твой организм, это он его не хочет принимать в себя железный штатив =)
Понимаете о чем я? Вероятности, помноженные на вероятности порождают риски, но там было 98% успеха, а здесь всего 50%!

Далее мы видим, что оказывается на препарат была подана жалоба в связи с его "мутагенными свойствами". Звучит пугающе, не так ли? Чтобы вы понимали это означает буквально "возникновение мутаций" Вы хотите стать мутантом? Я как-то не горю желанием =)

1 октября 2021 года компания Merck заявила, что независимый консультативный совет, который следил за клиническим исследованием 2/3 фаз, рекомендовал досрочно прекратить исследование из-за убедительных доказательств пользы препарата для пациентов (снижение риска госпитализации или смерти примерно на 50 %); согласно заявлению компании, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) согласилось с этим решением. Компания Merck планирует получить разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в США и подать заявки на регистрацию в регулирующие органы других стран.

Ну и конечно же что люди, что хорьки, это не важно, главное деньги! В чрезвычайной ситуации без разницы, нужно пользовать тем, что есть, поэтому исследование было завершено досрочно, то есть препарат не прошел полноценную проверку.

«Мерк и Ко», не дожидаясь итогов клинического испытания MOVe-OUT, уже наладила производство молнупиравира: до конца текущего 2021 года будет выпущено 10 млн терапевтических курсов препарата.

Впрочем сообщается, что серьезных побочек пока не было:

Побочные реакции носили несерьезный характер, манифестировали в легкой форме и не приводили к прекращению лечения молнупиравиром. Среди самых распространенных негативных явлений: тошнота, диарея, головная боль.

Принцип действия Молнупиравира

В организме молнупиравир превращается в NHC (EIDD-1931), который затем фосфорилируется киназами до активной лекарственной формы — NHC-трифосфата (EIDD-1931-трифосфат). Последний работает как альтернативный/конкурентный субстрат для вирусной RdRp, что приводит к подавлению нормального функционирования таковой: RdRp начинает генерировать мутантные РНК-копии SARS-CoV-2, в которых цитидинтрифосфат или уридинтрифосфат замещены на NHC. Процесс накопления в вирусном геноме множества мутаций, количество которых превышает допустимый порог (так называемая катастрофа вирусных ошибок), приводит к существенному нарушению или полной потере способности вируса к репликации. Молнупиравир выступает больше донором электронов, чем их акцептором, и потому данное восстановительное свойство способствует противовирусной активности, так как влияет на условия, необходимые для вирусной инфекции.

В общем он проникает в геном вируса, тем самым создавая мутации в вирусной РНК, в связи с чем вирус теряет возможность репликации, то есть перестает размножаться в организме.

Теперь добавим к этому слухи о том, что коронавирус может встраиваться в ДНК людей, где и так полно остатков всяких ретровирусов:

Ученые Массачусетского технологического института показали, что коронавирус SARS-CoV-2 способен встроить собственную генетическую информацию в геном инфицированной клетки через обратную транскрипцию. В результате клетка производит химерные транскрипты, что объясняет, почему у выздоровевших пациентов выявляют вирусную РНК. Об открытии сообщается в статье, опубликованной в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Ретрови́русы (лат. Retroviridae, от лат. retro — обратный) — семейство РНК -содержащих вирусов, заражающих преимущественно позвоночных. Наиболее известный и активно изучаемый представитель — вирус иммунодефицита человека (СПИД). Последний ретровирус, сумевший стать частью нашей ДНК, инфицировал человеческую популяцию около 150 тысяч лет назад.

Звучит не слишком обнадеживающе, а таблетка от Merck все меньше и меньше похожа на витаминку.

Итого мы имеем вроде бы полезный препарат, который действительно может вылечить ковид, но взамен есть вероятность что мы станем мутантами, а может быть даже не мы, а следующие поколения.

А вы будете покупать акции $MRK, спонсируя превращение нас в мутантов? Пишите в комментариях!