Medicpost: Opiáceos.
"De entre todos los remedios que Dios Todopoderoso se ha dignado a dar al hombre para mitigar sus males, ninguno es tan universal y eficaz como el opio. "
Thomas Sydenham, 1680.
El término «opio» viene del griego ópion que significa ‘jugo’, haciendo referencia a la sustancia blanca que se convierte en una goma parda, excretada por la cápsula de la planta que lo compone después de ser cortada.
Por su parte, se describen a los opioides como potentes analgésicos, cuya acción es mediada por la activación de receptores específicos en el sistema nervioso central y periférico, que son derivados naturales de la adormidera o amapola real, o bien derivados semisintéticos, o análogos sintéticos con muchas características en común. Siendo los primeros utilizados desde tiempos muy remotos como anestésico frente a dolores intensos.
También se conoce que los antiguos griegos y los romanos lo utilizaban para aliviar el sufrimiento y cansancio, lo que lo convierte junto con los productos derivados de la fermentación alcohólica en una de las primeras sustancias con características psicoactivas que el hombre empleó con fines recreativos.
A pesar de que el opio era de uso común, su mecanismo de acción y componentes eran desconocidos. De hecho, no fue hasta 1805 que Friedrich W. A. Sertürner, farmacéutico alemán, logra aislar el principal alcaloide del opio y lo denomina Morfina (en honor a Morfeo, dios del sueño) sirviendo como punto de partida a cientos de investigaciones y dando como resultado el descubrimiento de al menos veinte alcaloides más, entre ellos la codeína, la tebaína, noscapina y papaverina.
Dato curioso: Por su larga data, es común que sea mencionada como analgésico en series y películas que hagan referencia a tiempos medievales. En Game of Thrones por ejemplo, ha sido utilizada la "Leche de amapola" por los personajes cada vez que se encuentran malheridos.
Ya se tenía la idea de que los opiáceos trabajaban directamente sobre el sistema nervioso central y se hablaba de la posible presencia de un sistema parecido al de los opioides en el cerebro, pero fue finalmente a finales de los años setenta cuando se comprueba la existencia de un "sistema opioide endógeno" con receptores específicos y ligandos selectivos de esos receptores. Este hallazgo también se tomó como base para tratar una de las principales consecuencias del uso inadecuado del opio: la dependencia física y psíquica.
Su consumo ha sido siempre controversial, puesto que puede decirse que con el abuso de los opioides se da inicio a la polémica pública generada en torno al uso de drogas con fines recreativos. Lo que hace diferente el caso de los opiáceos es que a pesar de su tendencia a la tolerancia y dependencia – además del síndrome de abstinencia que el paciente puede experimentar al retirar su uso – siguen siendo la piedra angular en el tratamiento del dolor de gran intensidad.
Entonces, ¿De que forma actúan los opioides en el Sistema Nervioso Central?
La respuesta de una neurona a la acción de un opioide se caracteriza por:
- a) Inhibición de la actividad bioeléctrica.
- b) Inhibición de la liberación del neurotransmisor en que esa neurona se ha especializado, sea cual fuere su naturaleza, activadora o inhibidora.
Las neuronas opioides liberan péptidos que se unen a receptores neuronales de localización presináptica y bloquean la transmisión del estímulo nervioso. La unión del opioide al receptor provoca la inhibición de la adenilciclasa – responsable de transformar el ATP en AMPc – lo que disminuye las concentraciones de AMPc intracelular. Por otra parte, y dependiendo del tipo de receptor opioide implicado, esta inhibición provocará la apertura de canales de potasio y cierre de canales de sodio.
Así, por ejemplo, la activación de los receptores Mu y Delta provocan la apertura de canales de potasio, mientras que los receptores Kappa provocan el cierre de determinados canales de calcio. Esto explicaría el porque no todos los opioides actúan de la misma forma en los mismos tejidos.
Por localizarse preferentemente sobre el terminal presináptico, al abrirse los canales de potasio se producirá una hiperpolarización de membrana, que provocará una reducción de descarga de potenciales de acción, así como una disminución en la duración de dichos potenciales, disminuyendo la capacidad del terminal persináptico para la liberación de neurotransmisor.
Ahora bien, la clave para entender su acción está en los receptores pre y post sinápticos específicos que forman parte del llamado Sistema opioide endógeno, clasificados como d (delta), μ (mu) y k (kappa) en función de sus acciones farmacológicas principalmente, que más adelante fueron subdivididos en función de la diferencia de afinidades de distintos agonistas.
Como ya expliqué, cada uno tiene afinidad diferente por los péptidos endógenos, localización y función propia de esta forma:
| μ | Abre los canales de calcio, es el más importante en relación con los efectos analgésicos, muestra mayor afinidad por la morfina. Responsable de los efectos adversos asociados a opioides, sobretodo la dependencia. Tiene mayor afinidad por las Endorfinas. Función: analgesia espinal y supraespinal, depresión respiratoria, disminución del tránsito gastrointestinal. Modula la liberación hormonal y de neurotransmisores | |
| δ | Abre los canales de potasio, está localizado en la periferia y es el más abundante en la corteza cerebral. Tiene mayor afinidad por las Encefalinas. Función: analgesia espinal y supraespinal, modulación de liberación hormonal y de neurotransmisores. | |
| Κ | Cierra los canales de calcio, tiene mayor tendencia a provocar disforia y por ello sus agonistas son menos adictivos. Tiene mayor afinidad por las Dinorfinas. Función: analgesia espinal y supraespinal, efectos psicomiméticos, disminución del tránsito gastrointestinal. |
Entendiendo todo esto, ¿Que hace entonces el opio a nivel farmacológico?
A diferencia de los Antiinflamatorios no esteroideos (aines), cuya acción en el proceso analgésico recae en el bloqueo o la disminución de factores humorales. Los opioides actúan bloqueando directamente los mecanismos nerviosos que ponen en funcionamiento el cuerpo de forma natural como quien apaga un computador desconectándolo de golpe.
La morfina y buena parte de los otros opioides utilizados con fines médicos ejercen sus efectos por medio de los receptores μ. Principalmente provocan analgesia en niveles medular, mesencefálico, diencefálico, límbico, y cortical, alteraciones del estado mental euforia y/o disforia y alteración del estado de consciencia. Además de esto, los efectos directos sobre el Sistema Nervioso Central afectan diversos sistemas, causando:
- A nivel respiratorio: Potente acción antitusígena y depresión respiratoria.
- A nivel hemodinámico: Vasodilatación y depresión cardíaca.
- A nivel gastrointestinal: Disminución de todas las secreciones (ácido gástrica, secreción biliar, pancreática), disminución del tránsito gastrointestinal, aumento de la presión en los conductos biliares y esfínter de Oddi, náuseas y vómitos.
- A nivel ocular: Miosis, por acción de los receptores Kappa del núcleo pretectal pupilar del III par craneal.
- A nivel inmunológico: Con el tiempo termina causando inhibición de la fagocitosis y capacidad bactericida de los neutrófilos.
La disminución o pérdida de la líbido en el varón y la amenorrea son también otros factores comunes, producto del descontrol hormonal que provocan.
Como si sus efectos fueran poco, conforme va aumentando su uso y sobretodo en consumidores compulsivos, el organismo comienza a desarrollar tolerancia y puede también aparecer farmacodependencia. Usualmente, las primeras experiencias con opiáceos son más desagradables que placenteras, pero poco a poco van disminuyendo algunos efectos uno de los primeros es la tolerancia a la acción emética e intensificación de la sensación de euforia, que van a hacer su consumo más llamativo conforme va pasando el tiempo y permite que el usuario aumente un poco la dosis.
Es importante saber que la tolerancia a los efectos no se da de manera uniforme, tanto que en muchos casos efectos como el estreñimiento o las variaciones hormonales no llegan a reducirse. Algo clave es que el efecto analgésico y eufórico también pueden tolerarse con el tiempo, esto obliga a que las dosis deban ser aumentadas periódicamente.
Lo irónico del caso, es que la forma de revertir la tolerancia es el cese del consumo de opioides. Al interrumpir o disminuir el consumo, es más posible que disminuya el bloqueo nervioso constante y los efectos regresen con más intensidad. Por esta razón, es más probable que un consumidor poco frecuente o en rehabilitación tenga accidentes por sobredosificación que un consumidor compulsivo, porque a mayor tolerancia la dosis letal debe ser más elevada.
¡Hasta aquí queda el recorrido acerca del complejo mundo de los opiáceos! Gracias a todos por leer, no olviden comentar que tal les ha parecido el contenido. Revisa mi próximo Medicpost para enterarte de más detalles acerca de esta y otras curiosidades médicas, también puedes visitar: ¿Qué le sucede al organismo en una quemadura? y Vacunas para más información.
Fuentes consultadas:
- Goodman &. Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición.
- Farmacología Humana de Jesús Flores Beledo.
- Farmacología Básica y Clínica de Velázquez. 18ª Edición.
- Farmacología Básica, Carmine Pascuzzo - Lima. 2008.
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