(Explicación fácil) medicamentos hipertensivos.

INTRODUCCIÓN:

El corazón es una bomba muscular que eyecta sangre hacia los tejidos, la cantidad de sangre eyectada es lo que se denomina volumen de eyección, forma parte del gasto cardíaco junto a la frecuencia cardíaca

GC= frecuencia cardiaca X volumen sistólico

La presión arterial se mide a través de un esfigmomanómetro, presenta dos valores: la presión sistólica, representada por la fuerza con la cual la sangre impacta sobre las arterias; y la presión diastólica, que es la fuerza de relajación de las arterias después del paso de la sangre.

La presión arterial normal es de 120-80 mmHg. Cuando la presión esta mayor o igual a 140-90 mmHg se considera Hipertensión Arterial.

VS → Única variable que modifica la PAS
RVS → Única variable que modifica la PAD

Para determinar si un paciente es hipertenso hay que medirle la presión diariamente por una semana, siempre a la misma hora para evitar variaciones con los cambios fisiológicos.

Filológicamente:

Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

Desde el riñón, hay una estructura especializada llamada aparato yuxtaglomerular que cuando hay diferencias de presión libera Renina.
En la actualidad se sabe que la Renina es una hormona activa con receptores propios, no una enzima como se pensaba anteriormente. De hecho su forma previa Pro-Renina también es activa y produce fibrosis y vasoconstricción. Es decir tanto la Renina como la Pro-Renina son sustancias hipertensoras. Cuando la renina actúa sobre su sustrato (Angiotensinógeno) se forma Angiotensina I.
Contrario a lo que se creía anteriormente se conoce que el SRAA se encuentra distribuido en TODO el cuerpo, tejidos y vasos. Cuando la Angiotensina I se forma, ella tiene varias vías, bien sea por la vía de las aminopeptidadas se transforma en Angiotensina II y de ahí puede convertirse en Angiotensina III y IV.
La angiotensina II tiene dos receptores el AT1 y el AT2. El receptor AT1 es el que va a producir todos los efectos deletéreos vasoconstricción, fibrosis, apoptosis, envejecimiento, hipertrofia miocárdica, arritmia y el AT2 tiene efectos vasodilatadores, anti fibrosis, anti apoptosis, antienvejecimiento, etc. Cuando la angiotensina II actúa a nivel de la corteza suprarrenal produce desde la zona de mineralocorticoides la producción de aldosterona (Retiene sodio y agua).
La Angiotensina III tiene sus receptores AT1 y receptores que comparte con la angiotensina IV. La Angiotensina IV tiene sus receptores IRAP y AT4.
Otro mito que existe es que para que se convierta la Angiotensina I en II, esta tiene que pasar por los pulmones donde se encuentra la enzima convertidora de angiotensina, esto es falso ya que como el sistema RAA se encuentra en todas partes hay varias isoformas de la ECA, de las que se conocen activas varias formas pero de las que se sabe que están implicadas en el proceso se conoce la ECA2. A través de la ECA2 la Angiotensina I se convierte en Angiotensina 1-9, de la cual no se conoce actividad específica. Esta se puede convertir a través de la ECA en Angiotensina 1-7 que si tiene actividad angiológica importante y la cual se puede unir a su receptor MAS o degradarse a Angiotensina 1-5 que tampoco tiene actividad vascular conocida.
De modo que las únicas formas activas que se conocen desde el punto de vista vascular son la Angiotensina II, III,IV y 1-7

Los medicamentos hipertensivos los podemos organizar de forma fácil en A-B-C-D-E.

Los Ace inhibotors o inhidores de la enzima convertidora de Angiotensina

mecanismo de acción: impiden que se transforme la angiotensina1 en angiotensina 2 bloqueando competitivamente esta enzima
Estos se dividen entre clases dependiendo de su estructura química; sin embargo tienen en común la terminación PRIL, por ejemplo: Captopril, enalapril, risinopril etc
Efectos secundarios:
1- Tos seca (se elimina con la suspensión del fármaco)
2- Proteinuria
3- Hipotensión
4- Angiodema
5- Exantema maculo-papular
6- Nauseas, vómitos, diarrea, entre otros.

Angiotensin receptor bloker o bloqueador de Angiotensina 2
Mecanismo de acción: bloquea el receptor de angiotensina 2 específicamente el AT1
La terminación en común de estos fármacos es SARTAN, por ejemplo: Losartan, Valsartan, Demisartan, etc.
Algunos efectos secundarios son:
1- Hipotensión
2- Cefalea
3- Nauseas
4- Vómitos
5- Diarrea
Contraindicaciones: estos son fármacos tetarogénicos por lo tanto nunca deben ser usados en pacientes embarazadas.
En pacientes con estenosis bilateral de arterial renal estos fármacos pueden causar insufiencia renal aguda

Alpha 1 receptor bloquer o bloqueadores del receptor alfa 1.
Mecanismo de acción:

Los receptores alfa 1 se encuentra en abundancia en la musculatura lisa vascular periférica, su activación causa contracción y disminución de la luz intravascular. Cuando hay contracción aumenta la presión arterial y cuando hay vasodilatación disminuye la presión arterial.
Estos receptores responden a la adrenalina o noradrenalina ambos componentes del sistema autónomo simpático.
Los fármacos antagonistas de los receptores alfa 1 terminan en SINA, por ejemplo: terazosina, Prazosina, Doxazosina, Tambulosina, etc.
Dato curiosos: ellos fármacos también ayudan a disminuir los niveles de LDL y triglicéridos, también aumentan los niveles de HDL y por lo tanto son útiles para pacientes con hipercolesterolemia.
Efectos secundarios:
1- Hipotension y Sincope
2- Cefalea
3- Astenia

Los bloquers o bloqueadores beta.

Mecanismo de acción: estos fármacos bloquean los receptores beta. Estos receptores son lo que median la respuesta simpática y se encuentran en mayor abundancia en las células del corazón, su activación produce un aumento del cronotropismo, inotropismo, batmotropismo, barotropismo.
Estos fármacos tienen en común la terminación LOL, por ejemplo: Metropolol, Propanolol, Atenolol, etc.
Efectos secundarios:
1- Bradicardia
2- Fatiga
3- Hipotensión
4- Broncoconstriccion
5- Disminución de la libido
6- Impotencia.
Contraindicaciones: en pacientes asmáticos, con EPOC, bradicardia o shock cardiogénico.

Los calcium channel blokers o bloqueadores de los canales de calcio.

Mecanismo de acción: normalmente las células del corazón necesitan calcio para contraerse y lo que hacen estos fármacos es bloquear los canales de calcio tanto de tipo L como de tipo T.
Los canales tipo T se encuentran en las células marcapasos del corazón, cuando aumenta el calcio en el citosol se aumenta la frecuencia y por lo tanto se aumenta la presión arterial. Ejemplo de estos fármacos es el VERAPAMIL
Los canales tipo L los encontramos en los cardiomiocitos y también en el musculo liso de los vasos sanguíneos. El fármaco de mayor acción bloqueando estos canales es la NIFEDIPINA.

Efectos secundarios:
1- Cefalea
2- Hipotensión
3- Taquicardia
4- Edemas periféricos.

Contraindicaciones: ICC, hipotensión y taquicardia ventricular.

Mecanismo de acción: esencialmente estos fármacos inducen la diuresis, es decir, que el paciente orine, al tener menos agua en el organismo hará que haya menos presión arterial
Hay diuréticos de Asa, como por ejemplo: el FURESEMIDA y la ESPIRONOLACTONA. Estos fármacos inhiben el transportador NKCS2, este transportador reabsorbe a la circulación sodio, potasio y 2 moléculas de cloro y siempre que se reabsorbe sodio se reabsorbe agua. Al inhibir este transportador el sodio se queda en el sistema colector atrayendo el agua y eliminándola de la circulación.
Efectos secundarios de estos fármacos son:
1- Hiperpotasemia
2- Acidosis metabólica hipercloremica.
3- Arritmias
Los diuréticos que actúan en el túbulo contorneado distal inhiben el cotransportador de cloro y sodio. Este transportador reabsorbe cloro y sodio hacia la circulación, al inhibir la reabsorción no se absorbe agua y se aumenta la diuresis Estos fármacos son los TIAZIDA, por ejemplo: Clorotiazida.
Efectos secundarios
1- Desequilibrio electrolítico.
Los diuréticos ahorradores de potasio, estos fármacos se unen a un transportador ubicado en el túbulo colector, el cual excreta potasio y reabsorbe sodio. Al inhibir se impide la reabsorción de sodio y de agua y por lo tanto disminuye la presión arterial. Ejemplos de estos fármacos: AMILORIDA.
Efectos secundarios:
1- Hiperpotasemia
2- Arritmias

Los Endothelin receptor antagonist o antagonista del receptor de endotelina.
Mecanismo de acción: El endotelio vascular libera endotelina que causa una potente constricción de la musculatura lisa de las arterias. Estos fármacos, como por ejemplo: BOSENTAN, provocan vasodilatación al bloquear los receptores para la endotelina y disminuyen la presión arterial.
Efectos secundarios:
1- Migrañas
2- Nauseas
3- Congestión Nasal.
4- Edemas periféricos
5- Hipotensión.

REFERENCIA:

• Guyton fisiología medica 13 edición. Fisiopatológica porth 9 edición.Farmacología clínica 2009 Moron y Levi