Hola Steemians en esta oportunidad les traigo una revisión de los fármacos conocidos como “benzodiacepinas”, los traigo ya que este grupo son uno de los fármacos más indicados a nivel mundial, su uso se ha multiplicado mientras pasan los años a pesar de la mayoría de los estudios indican que deben usarse los menos posible.

La revisión tendrá el siguiente contenido:

Imagen elaborada por el autor Imagen de fondo

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Las benzodiacepinas entran en la categoría de sedantes-hipnoticos, los sedantes “calman” al cerebro por decirlo de alguna forma ya que controlan la excitabilidad y moderan la actividad cerebral, en cambio los hipnóticos generan disminución del estado de conciencia poniendo al paciente con tendencia al sueño pero con una respuesta de alerta adecuada, también facilita y mantiene el sueño normal y natural por lo que si el paciente se duerme podrá despertar como lo hace siempre.

Es importante conocer que dependiendo de la cinética del fármaco podemos dividir los hipnóticos- sedantes en dos y para entenderlo mejor lo haremos con una grafica:

Imagen elaborada por el autor

Acá vemos los dos grupos el A y el B, en el grupo A mientras mayor sea la dosis mayor es el efecto pasando de sedante a hipnótico y luego a anestésico, y los del grupo B que solo llegan a hipnóticos y sus efectos no dependen de la dosis, se pueden combinar para lograr mayor efecto.

Los efectos de las benzodiacepinas dependen del neurotransmisor inhibitorio GABA, y su efecto en el receptor tipo A, ya que existen diversos receptores GABA en el sistema nervioso central pero el que nos interesa es el tipo A que a su vez tiene varios subtipos, por ejemplo el subtipo 5 es insensible a las benzodiacepinas.

Estos receptores se encuentran principalmente en la corteza cerebral, hipocampo y ganglios basales, pero en especial en el cuerpo amigdalino.

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Este neurotransmisor GABA que nos interesa es inhibitorio ya que al actuar en el receptor tipo A hiperpolariza la neurona “durmiéndola” y no permite que se transmita el impulso nervioso esto se debe a que este receptor permite la entrada del cloruro que tiene carga negativa, haciendo más electronegativo el interior de la célula hiperpolarizandola.

Este neurotransmisor es sintetizado a partir del aminoácido glutamato con la ayuda de una enzima tipo descarboxilaza y es almacenado hasta que se requiera su uso.

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El receptor GABA A, es un canal de cloruro como se menciono, conformado por 5 subunidades que se ensamblan formando el canal por donde pasa el anión (cloro). El sitio de unión de las benzodiacepinas en el propio receptor es diferente al del ligando endógeno (GABA), es decir que se unen en un lugar diferente a donde lo hace el GABA, pero su efecto depende de la cantidad de GABA disponible ya que las benzodiacepinas modulan la acción del GABA en su receptor y hacen que el receptor se abra mayor número de veces permitiendo mayor entrada de cloruro.

Cabe destacar que este receptor tiene variedades en la composición de cada subunidad lo que permite diferentes efectos en cada benzodiacepina.

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Efectos:

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En el sistema nervioso central los efectos son de tipo sedantes, hipnóticos y ansiolíticos, es decir que disminuyen los estados de ansiedad. También un efecto importante es que disminuye los estados convulsivos e hipertonía muscular debido a que existen circuitos inhibitorios que tienen que ver con el sistema GABA encontrados en la médula espinal y en casi todas las zonas cerebrales, que disminuyen la actividad eléctrica espontanea que podrían ser los causantes de las convulsiones.

Paciente con ansiedad

Algo muy importante es que las benzodiacepinas aumentan el tiempo refractario de las neuronas por lo que la actividad eléctrica espontanea en aéreas donde producirían convulsiones no lo causaran, por lo que algunas de estas estarían indicadas en la profilaxis para evitar convulsiones.

A nivel respiratorio a dosis adecuadas no causaría cambios, pero en niños o personas con insuficiencia hepática y ancianos podría causar disminución en la respiración pudiendo tener como consecuencia la acumulación de CO2 porque no se elimina correctamente, este efecto es un elemento a tener en cuenta en pacientes que se preparen a cirugía ya que estos fármacos son usados para tal fin.

También se debe tener precaución en pacientes con asma, bronquitis y enfisema ya que podría empeorar el cuadro sintomático.

En el aparto cardiovascular las benzodiacepinas son inocuas al menos que se usen en dosis altas como en el caso de la preparación a la cirugía, esto podría tener un efecto cronotrópico positivo, es decir aumento de la frecuencia cardíaca y además podría disminuir la presión arterial por lo que se debe tener mucho cuidado en pacientes susceptibles.

En el aparto gastrointestinal tiene efectos interesantes, algunos estudios indican que tienen utilidad en lesiones gástricas por estrés psicológico, pero no se usa para esto porque no hay suficiente evidencia y además existen fármacos mas útiles para estos casos.

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Farmacocinetica

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Es básicamente lo que el cuerpo le hace al fármaco, es todo lo que le pasa al fármaco dentro del organismo, y para estudiarse de forma didáctica se divide en:

Absorción, distribución, biotransformacion y eliminación. De acuerdo a estas características se pueden clasificar los fármacos en general.

• Absorción: la gran mayoría de las benzodiacepinas gracias a sus características físico químicas pueden ser absorbidas muy fácilmente cuando se administran por vía oral habiendo excepciones claro, por ejemplo existe uno que se degrada por los ácidos gástricos pero luego de ser modificado es que se logra absorber y otros son usados por vía endovenosa sobre todo en casos de convulsión o en la preparaciones operatorias.

• Distribución: se distribuye fácilmente por todos los líquidos corporales, llega rápidamente al sistema nervioso central y gracias a su liposolubilidad le da la capacidad de llegar a muchos tejidos incluyendo el muscular y el graso. Cabe destacar que estos fármacos a traviesan la placenta y también puede llegar a estar presente en la leche materna por lo que se debe tener precaución su uso en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

• Biotransformación y eliminación: estos fármacos son metabolizados en el hígado pasando por 3 etapas teniendo excepciones, no todos cumplen estos 3 pasos. El primero es la eliminación de un radical y luego que esto ocurre se conocen como compuesto N desalquilados, luego de esto ocurre la hidroxilación. El último paso es la conjugación con compuestos glucorónicos. La importancia de conocer esto es que todos estos metabolitos pueden tener o no actividad biológica, además pueden tener semivida de eliminación diferente por lo que se pueden acumular y por último se tiene que tener precaución en pacientes con problemas hepáticos donde estos procesos ocurren más lentamente, luego que ocurre todas estas transformaciones los metabolitos son excretados por vía urinaria.

De Miguel A. Ortiz Arjona, subida a Commons por Racso - , CC BY-SA 4.0, Enlace

Algo muy importante es que estos fármacos se pueden clasificar de acuerdo a su semivida:

Imagen elaborada por el autor

Usos terapéuticos:

Los usos son muy amplios, pueden ser útiles en caso de: ansiedad ya sea una crisis o tratamiento de los trastornos de ansiedad sea cual sea el tipo, tratamiento en la abstinencia de alcohol, estados convulsivos, episodios de manía del trastorno bipolar aunque en este caso se prefiere el litio, preparación preoperatoria, relajante del musculo estriado y algunos casos de insomnio.

Es muy importante que en cada uno de estos casos el medicamento debe ser indicado por un especialista ya que realmente se debe evaluar si es necesario o no, además de tomar en cuenta los efectos adversos e interacciones con otra medicación.

Efectos secundarios:

Todas las benzodiacepinas pueden causar estados de conciencia disminuida, somnolencia, obnubilación, etc. Lo que podría disminuir la capacidad de realizar algunas tareas como conducir un vehículo o realizar actividades donde se requiera precisión psicomotriz.

Pueden causar incoordinación motora, cansancio, confusión y hasta amnesia, pueden generar migrañas, visión borrosa, molestias gastrointestinales como vomito o diarrea pero esto poco frecuente.

Referencias

• Brunton L, et al. The pharmacological basis of therapeutics. 13th edition. EEUU: McGraw Hill; 2018
• Bertram G, et al. Farmacologia basica y clinica katzung. 13a edición. EEUU: McGrawHill; 2016
• Romero C, et al. Psicofarmacología clínica condensada. 1era edición. Model Head; 2015.