为了攻克致命传染病，我想先“治愈”蚊子

“我开始研究蚊子是2009年，那时候每年有三到五亿人感染疟疾，100多万人死亡，45秒不到，就有一个五岁的小孩被夺取生命，我们生活在同一个地球上，肯定会有共情。”在此之前，王四宝的主攻研究方向是昆虫与微生物的互作关系，当看到这些触目惊心的数据，他下定决心，要研究这个给人类健康带来极大威胁的昆虫——蚊子。

选择最好的战场

蚊子，因为传播疟疾、黄热病、登革热等蚊媒传染病，上百年来遭受不少来自人类的仇视。

但你有没有想过，其实蚊子和我们一样，都是疟疾的受害者？蚊子是吸食了疟疾患者的血液后才感染上疟原虫，并在叮咬下一个人时，把疟原虫传播开来。

作为传播疾病的媒介，蚊子遭到了围追堵截。一百多年来，各类杀虫剂层出不穷。但随着杀虫剂的大规模使用，蚊子的耐药性也越来越强。

我们迫切需要研发新的工具来狙击疟疾。新的工具，往往来自于创新的想法。

以往的抗疟思路主要有两个方向：控制蚊子的数量，以及给疟疾患者吃药治疗疾病。

王四宝团队提出了一个创新的思路：能不能通过治愈蚊子，让蚊子不再携带疟原虫，从而抑制疟疾的传播呢？

沿着这一思路，他们将目光聚焦到了蚊子的肠道。疟原虫通过蚊虫叮咬吸食疟疾患者的血液时进入蚊子肠道，绝大多数疟原虫在按蚊肠腔内被杀灭。因此，按蚊肠道是疟原虫在蚊体内发育的最大屏障，是歼灭疟原虫的绝佳战场。

疟原虫之所以容易在肠道中被歼灭，或许很大功劳该归因于肠道微生物。和人类一样，蚊子的肠道内定植着大量细菌，对于蚊子的健康扮演着重要的角色。

于是，王四宝研究员带着学生们开始在蚊子的肠道中寻找能够天然对抗疟原虫的细菌。

腾冲的蚊子，有点怪

全球预估有110万亿只蚊子，每只蚊子身上又有数千种细菌，在其中寻找一种细菌，无异于在撒哈拉沙漠中寻找一粒沙子。真找起来，要从何入手呢？

王四宝决定，先寻找“不爱生病”的蚊子。如果蚊子没有疟原虫，那么相应地，当地的疟疾传播应该会很少。

为此，王四宝和学生分析了2000年到2010年这十年的流行病学数据，发现云南腾冲这个地方，有点怪。

由于距离缅甸很近，腾冲有不少输入性病例，但本地疟疾病例很少。

这说明，要么当地没有蚊子这个传播媒介，要么蚊子的媒介功能失效了。腾冲当然有蚊子，那么前者很轻易地就被排除了，但腾冲的蚊子却没有传播疾病。

或许，正是因为腾冲的蚊子携带了某种益生菌，抑制了疟原虫的生长？

科研就像剥洋葱

为了验证这个猜想，王四宝开始带着学生抓蚊子，准备分析蚊子身上的细菌。

但抓蚊子也不是随随便便抓几只就行，能不能抓到“对”的蚊子，十分考验科学家的判断。

首先，不是所有蚊子都传播疟疾，携带疟原虫的主要是按蚊。

其次，抓蚊子的阶段也有讲究。过去抓蚊子，大家习惯性地抓孑孓，也就是蚊子幼虫，或者是在野外随便抓几只，回到实验室就分离肠道菌。

王四宝团队经过长时间对肠道菌群的研究，深刻地意识到：肠道菌群不是一成不变的，在不同的饮食干扰下，菌群的组成差异很大。

疟原虫通过蚊子吸血进入蚊虫体内。蚊子大部分的时间，都以花蜜为食，只有雌蚊子为了产卵才吸血。那么，如果想找到一种跟疟原虫产生相互作用的细菌，最好抓刚刚吸过血的蚊子。

这样一来，他们抓蚊子就只能选择在人家里或者牛棚，寻找肚子变大、吸过血的蚊子。

抓到了“对”的蚊子，王四宝团队就开始在实验室中，从蚊子身上分离细菌。为了做对比，他们除了到腾冲抓了的蚊子，又分别在江苏、辽宁等多地野外抓蚊子。

蚊子身上有几千种细菌，到底是哪种细菌在起作用呢？

王四宝团队有一个猜想：既然腾冲的蚊子抗疟，是不是腾冲特有的细菌在起作用呢？于是他们经过分离、对比，找出了45株腾冲特有菌，测试它们的抗疟能力。

出乎意料的是——没有一株当地特有菌具备抗疟原虫的能力。

失望是肯定的。但王四宝研究员有独到的见解，并开导和鼓励学生：这个实验哪能叫失败，我们只是离真相更近了一步。

王四宝形容科研的过程，就像在剥洋葱。剥开一层，发现里面原来还有一层，一层一层剥下去，就会离核心的真相越来越近。

秘密或许隐藏在常见菌里

既然不在这些腾冲的特有菌里，于是，团队又产生了第二种假想：会不会是那些所有蚊子都有的“少数”细菌在起作用呢？

大家都携带这种菌，恰恰说明这种细菌起到了某种重要作用，学术上一般把这种共有的细菌称为“核心菌”。

按照这个标准，王四宝团队总共找到了十余种“核心菌”，通过筛选和实验，最后锁定了占据优势比例的“沙雷氏菌”。经过分析，他们发现沙雷氏菌在全中国所有的按蚊身上都很常见，可以说是最常见的“核心菌”。

不过沙雷氏菌是一个比较大的菌属，里面包含了不同的物种和菌株。在大量筛选后，王四宝团队终于在腾冲的蚊子身上，找到了对抗疟起关键作用的菌株——解脲沙雷氏菌Su_YN1。

或许你会很疑惑，既然所有地方的蚊子都有这个菌，为什么只有腾冲的蚊子携带的这个菌抗疟呢？

其实，这就像人类一样，大家都是同一个物种，但能力却有所不同。菌在不同的环境里面，经过长期的演化，也会获得一些特殊的能力。因此，同一种类中不同菌株的细菌在功能上可能存在显著差异。

经过多年的研究，王四宝团队终于揭开了解脲沙雷氏菌Su_YN1抗疟的原理。

在蚊子吸血时，这种抗疟解脲沙雷氏菌会分泌一种脂肪酶，它就像一个小炸弹，能把疟原虫炸死。更有趣的发现是，这个细菌同时会分泌一种囊泡，它就像一个小运输车，把脂肪酶包裹在里面，搭载着小炸弹去歼灭疟原虫。

从实验室，走向现实世界

有了抗疟活性的细菌，下一个问题是如何让它在真实世界中发挥作用呢？

还是从治愈蚊子入手。王四宝团队计划把解脲沙雷氏菌Su_YN1制作成活菌制剂，让疟疾疫区的蚊子吃下去，在蚊子的肠道中阻击疟原虫。

解脲沙雷氏菌Su_YN1可以通过交配和繁殖传播。因此，只要吃过菌剂的蚊子，就会将这种细菌很快地扩散到更大的群体中。吃下菌剂的蚊子，体内就像装备了一个对抗疟原虫的益生菌或生化武器，还能很快地将其传递给身边的蚊子。

目前，王四宝团队正在进行菌剂研发和小规模试验，不久的将来，对抗疟疾或许就会有一个全新的工具。

另辟蹊径，不断寻找攻破传染病的新思路，这才是了不起的创新。