Terapia Génica

Amigos de Steemit, hoy quiero hablar de un tema realmente interesante, que forma parte de los últimos avances en cuanto a tratamientos médicos se refiere, vivimos en la era genómica, donde la ingeniería genética y la biotecnología están a la orden del día, los progresos en medicina se dan a pasos agigantados y precisamente hoy quiero hablarles de uno de esos progresos: la TERAPIA GÉNICA.

Fuente

Algunos científicos visionarios propusieron que la modificación genética podría ser un tratamiento efectivo para numerosas enfermedades de origen monogénico (mutación o alteración en un sólo gen). Hoy en día es considerada como una opción terapéutica prometedora para una gran variedad de enfermedades.

Los genes son la base de nuestra herencia, pasan de padres a hijos y contienen la información necesaria para fabricar proteínas.

La terapia génica es un tratamiento experimental que consiste en la introducción de material genético en las células de un paciente para tratar o prevenir una determinada enfermedad y está siendo aplicada en numerosos campos en medicina. Algunas de las enfermedades en las que se ha obtenido beneficios con la terapia génica son: ceguera, hemofilia, enfermedad neuromuscular y neurodegenerativa, inmunodeficiencias y cáncer.

La forma más común de terapia génica consiste en introducir un gen normal para reemplazar el gen anormal. Este material genético es introducido en la célula a través de un transportador conocido como “vector”. Los vectores más usados son los virus modificados en el laboratorio (para hacerlos más seguros). La célula “diana” se infecta con el vector y así éste descarga su material genético (que contiene el gen terapéutico) en la célula, restaurando el normal funcionamiento de la misma. Existen métodos no virales como la aplicación de ADN desnudo, uso de oligonucleótidos o creación de cromosomas artificiales.

Los siguientes enfoques son los que hasta ahora han tenido los mejores resultados en la terapia génica:

1. La administración “in vivo” de vectores para introducir genes terapéuticos en células humanas.

2. Terapia “ex vivo”, en la cual la transformación se lleva a cabo fuera del organismo y luego se trasplantan las células ya transformadas al paciente. Un ejemplo es la administración de células madres hematopoyéticas del paciente, que fueron modificadas en un laboratorio para ser inyectadas luego de nuevo en el paciente.

Historia de la Terapia génica

Ha sido un camino largo. Las primeras pruebas se dieron en la década de los 70 pero éstas fracasaron. En los 80s se empieza a tener éxito con animales de experimentación pero no se pudo utilizar en humanos.

Los primeros estudios en humanos datan de principios de los 90s pero tuvieron muchos efectos adversos (respuestas inflamatorias al vector e inclusive desarrollo de malignidad en el paciente, por la activación de proto-oncogenes por parte del vector). Esto lleva a investigaciones en inmunología, virología y biología celular, lo que hace avanzar los estudios hasta llegar a obtener éxito clínico en los 2.000s. Se utilizan vectores más seguros y eficientes obteniendo beneficios en terapia con células madre hematopoyéticas autólogas en hemoglobinopatías e inmunodeficiencias.
Se desarrollan células T con potente actividad antitumoral en pacientes con linfomas.

En los años 2.006 y 2.007 se obtiene beneficio en el tratamiento de patologías como melanoma metastásico, hemofilia, HIV y cierto tipo de amaurosis (ceguera). En el 2.012 la Comisión Europea autoriza el uso de la terapia génica para el tratamiento de la deficiencia de lipoprotein lipasa.

El uso de vectores con virus adeno asociados ha mejorado patologías como ceguera, hemofilia B y atrofia muscular espinal, de allí que las primeras terapias genéticas aprobadas fueron en el año 2.017 para el tratamiento de enfermedad maligna de las células B y ceguera congénita.

En los últimos años se han desarrollado el enfoque de “edición del genoma”, con lo cual no sólo se pueden añadir genes (como en la tecnología con vectores) sino que además se puede realizar la ablación de genes y la “corrección” genética”. Se espera que en la próxima década se inicien los ensayos clínicos de edición del genoma.

Obstáculos de la terapia génica

Este tipo de terapia se ha enfrentado con numerosos obstáculos, entre los cuales mencionaré:

1. En muchos casos no implica la curación de la enfermedad, por lo cual debe repetirse la terapia cada cierto tiempo.
2. Puede provocar una respuesta inmune del organismo (ante un agente extraño como un virus o material genético), siendo mayor esta respuesta con cada aplicación.
3. Problemas relacionados con los vectores virales quienes pueden generar algún tipo de enfermedad.
4. Aplicación en enfermedades cuyo origen sea la alteración de varios genes.
5. Riesgo de inducir un tumor como resultado a la mutación

Implicaciones éticas en terapia génica

Desde ya se plantea el dilema ético relacionado a cómo determinar que trastornos o rasgos justifican la terapia génica? En un futuro además de usarse para modificar genes relacionados a enfermedades también será usada para obtener rasgos deseados como una determinada altura o color de ojos? Esto no está muy claro, ya que hay una delgada línea entre lo que se considera una enfermedad (como la acondroplasia o enanismo) y la estatura baja en un individuo sano.

Aunque el cambio de rasgos “no deseados” sin duda puede mejorar la calidad de vida del individuo, algunos temen que pueda promover mayor discriminación contra aquellos que conserven los “rasgos indeseables” y esto no sólo abarca el campo físico (belleza, prolongación de la vida), sino también el mental o psicológico (inteligencia).

El temor de que este tipo de tratamiento se enfoque a la “mejoría genética” ha ocasionado numerosos debates (con participación de políticos, científicos y hasta representantes de diferentes religiones) y se debe conducir hacia el establecimiento de pautas éticas que rijan su utilización.

Por otra parte la terapia génica con células germinales (precursoras de los óvulos y los espermatozoides), o en los primeros estados de desarrollo del embrión también plantea un dilema ético, ya que una modificación en esta etapa pudiera afectar a todos los órganos y tejidos, incluyendo las células germinales del adulto que se va a desarrollar, todo esto con el riego de dañar futuras generaciones.

Finalizo el post recordando que ya han pasado casi 50 años desde que la terapia génica fue propuesta por primera vez y si bien ha sido un camino largo y lleno de altibajos soy muy optimista con este tipo de terapia y espero continúen los esfuerzos para que pronto sea parte del arsenal terapéutico, aún queda mucho por aprender…

Datos de la reseña tomados de:

1. http://science.sciencemag.org/content/359/6372/eaan4672
2. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/nhla-mat011118.php
3. http://www.genetherapynet.com/patient-information.html
4. http://www.genetherapynet.com/what-is-gene-therapy.html
5. https://en.wikipedia.org/wiki/Gene_therapy
6. https://medlineplus.gov/genesandgenetherapy.html
7. https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-569X2003000100007